生命科学与医药学院付彩云教授团队Cell Death & Disease揭示新型铁死亡防御系统

2月，浙江理工大学生命科学与医药学院付彩云教授课题组在nature子刊Cell Death & Disease上发表了题为“Selenomethionine as a dual-mechanism ferroptosis inhibitor: selenium-supply-driven GPX4 biosynthesis beyond transsulfuration and reductive-capacity-mediated ROS scavenging independent of GPX4 activity”的研究论文，该研究通过高通量筛选技术筛选鉴定了一种新型铁死亡抑制剂硒代甲硫氨酸，并揭示硒代甲硫氨酸可通过利用自身的还原性介导独立于Cyst(e)ine/GSH/GPX4代谢轴的新型铁死亡防御系统。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08466-x

铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化物积累所导致的细胞死亡方式，与急性肾损伤、神经退行性疾病及肿瘤治疗密切相关。本研究通过高通量筛选技术筛选了FDA药物库和天然产物库，发现硒代甲硫氨酸可有效抑制铁死亡。机制研究表明，硒代蛋氨酸不仅作为硒供体参与GPX4生物合成，还能在GPX4缺失条件下通过硒基介导活性氧清除直接发挥抗氧化作用，从而构成一种不依赖于GPX4的铁死亡防御系统。动物实验证实硒代甲硫氨酸可通过抑制铁死亡减轻顺铂诱导的急性肾损伤，以此为相关疾病的治疗提供新策略。

作者简介：

付彩云，付彩云，博士，二级教授，博士生导师和博士后导师，浙江理工大学多肽及蛋白药物研究所所长和生命科学与医药学院副院长，国家级领军人才，全国巾帼建功先进集体领衔人，浙江省有突出贡献中青年专家，青年多肽科学家奖获得者，中纺联教学成果二等奖第一完成人（部委级），重大疾病靶向治疗新技术和应用浙江省工程研究中心主任，中国科协十大代表，民进中央青工委委员。2008年博士毕业于兰州大学生命科学学院，师从王锐院士。同年入职浙江理工大学生命科学与医药学院工作至今。

付彩云教授围绕肿瘤诊治新靶标发掘与新药物研发领域，以通讯作者或第一作者在Proc Natl Acad Sci USA（IF: 9.1），Adv Sci（IF: 14.1，3篇），J Am Chem Soc（IF: 15.6，2篇），Angew Chem Int Ed（IF: 16.9），Cancer Letters（IF: 10.1），Coordin Chem Rev（IF: 23.5，2篇），Signal Transduct Target Ther（IF: 52.7，6篇），Mil Med Res（IF: 22.9），Cell Death & Disease（IF: 9.6），Adv Healthc Mater（IF: 9.6）等杂志发表学术论文40余篇，5篇被遴选为封面论文，2篇入选ESI高被引论文和ESI热点论文。在肿瘤靶向治疗药物研发、肿瘤标志物鉴定领域以第一发明人授权国家发明专利10项（应用转化6项）。主持国自然（4项）和省自然重大项目在内的国家级和省部级项目15项。基于前期原创性发现，已开展一项多中心随机对照前瞻性II期临床研究。

夏超义，浙江理工大学生命科学与医药学院青年教师。研究方向1：聚焦于“新型细胞死亡方式的发掘及其分子机制探究”；研究方向2：肿瘤靶向药物的设计与开发，主要基于高通量药物筛选系统（自己建立）筛选和鉴定抗肿瘤的先导化合物；研究方向3：细胞代谢调节细胞死亡的分子机制，目前侧重于铁死亡。研究成果以第一作者在国际高水平期刊Nature Communications, Redox Biology,Cancer Letters,Cell Death & Disease和上发表，以合作者身份在The EMBO Journal, PNAS和elife发表多篇文章。主持浙江省青年基金一项，中国博士后特别资助一项。

孙雪，浙江理工大学生命科学与医药学院博士后，研究方向聚焦肿瘤代谢及免疫检查点调控，发掘调节铁死亡的小分子天然产物。获浙江省科协青年人才托举工程项目和浙江省博士后择优资助项目，以第一作者或共同第一作者在Oncogene，Cancer letters和Cell death &disease等杂志上发表SCI论文6篇。

邵俊懿，浙江理工大学生命科学与医药学院2024级研究生。